Na Doença de Alzheimer produz-se uma atrofia cerebral progressiva, bilateral e difusa, que começa nas regiões mesiais temporais para logo afectar o neocórtex, sobretudo o temporal, parietal e frontal.
Produzem a lesão e posterior destruição do neurónio em relação como aparecimento tanto de depósitos insolúveis extracelulares, placas amilóides, como intracelulares.
O elemento fundamental dos depósitos extracelulares é a proteíne beta-amilóide, que forma redes e se agrega ao núcleo denso e as placas neuronais ou neuríticas, estas com um núcleo denso e presença da proteína percursora da beta-amilóide imunopositiva, que se produz através duma excisão anómala da proteína percursora da beta-amilóide (APP).
Quando a APP é excindida pela a-secretasa, que é a via normal, o producto resultante é um péptido solúvel, depois eliminado facilmente pelo organismo.
Mas, na DA predomina a excisão consecutiva da APP por parte da beta-secretasa primeiro, e a y-secretasa depois, formando-se então o péptido beta-amilóide, insolúvel, que os neurónios excretam para o exterior.
Seguidamente, as células da glia (astrócitos e microglia) tentam sem êxito a eliminação da beta-amilóide, gerando-se um processo inflamatório que, juntamente com o próprio efeito tóxico da beta-amilóide,contribui para lesionar os neurónios.
Quanto aos depósitos intracelulares, constituem a degeneração neurofibrilar, cujo principal componente é a proteína tau.
Esta proteína normal forma as “pontes” que mantêm correctamente unidos os microtúbulos que conformam o citoesqueleto neuronal, mas na DA produz-se uma hiper-fosforilação anómala da proteína tau, que dá lugar à degeneração neurofibrilar com a formação dos óvulos neurofibrilares.
Os dois tipos d lesões podem encontrar-se também no cérebro de anciãos saudáveis, e o que na realidade marca o diagnóstico histopatológico é a quantidade e localização, correlacionando-se o seu número e densidade com a intensidade da demência nestes pacientes.
Nenhum comentário:
Postar um comentário